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熙华药业推出莫西沙星RC-4杂质的 制备分离方案

熙华药业推出莫西沙星RC-4杂质的 制备分离方案

  • 分类:熙华资讯
  • 作者:熙华药业
  • 来源:原创
  • 发布时间:2021-08-12
  • 访问量:0

【概要描述】莫西沙星(moxifloxacin)是一种新型超广谱喹诺酮类抗菌药,对革兰阳性菌、革兰阴性菌、衣原体和支原体均有良好的抗菌活性。因其具有抗菌性强、抗菌谱广、不良反应少等特点,在临床上被广泛应用于治疗金黄色葡萄球菌、流感杆菌、肺炎球菌等引起的获得性肺炎、慢性支气管炎、急性咽炎、急性鼻窦炎以及急性扁桃体炎等。

熙华药业推出莫西沙星RC-4杂质的 制备分离方案

【概要描述】莫西沙星(moxifloxacin)是一种新型超广谱喹诺酮类抗菌药,对革兰阳性菌、革兰阴性菌、衣原体和支原体均有良好的抗菌活性。因其具有抗菌性强、抗菌谱广、不良反应少等特点,在临床上被广泛应用于治疗金黄色葡萄球菌、流感杆菌、肺炎球菌等引起的获得性肺炎、慢性支气管炎、急性咽炎、急性鼻窦炎以及急性扁桃体炎等。

  • 分类:熙华资讯
  • 作者:熙华药业
  • 来源:原创
  • 发布时间:2021-08-12
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2021年,熙华药业推出莫西沙星RC-4杂质的制备分离方案,莫西沙星(moxifloxacin)是一种新型超广谱喹诺酮类抗菌药,对革兰阳性菌、革兰阴性菌、衣原体和支原体均有良好的抗菌活性。因其具有抗菌性强、抗菌谱广、不良反应少等特点,在临床上被广泛应用于治疗金黄色葡萄球菌、流感杆菌、肺炎球菌等引起的获得性肺炎、慢性支气管炎、急性咽炎、急性鼻窦炎以及急性扁桃体炎等。

一、引言

RC-4杂质是一种莫西沙星降解杂质,也是盐酸莫西沙星滴眼液中的特定已知杂质。目前因为该杂质生产困难且无稳定供应商,给莫西沙星的质量研究工作造成一定阻碍。为此,我们针对这个难点开展了系列研究,最终通过制备分离的方式获得了该杂质,纯度大于95%。

图1.莫西沙星及其氧化降解杂质RC-4

二、实验部分

2.1 试剂

乙腈:HPLC级;

磷酸盐:HPLC级;

水:超纯水

2.2仪器及耗材

制备液相:SHIMADZU LC-20AP;

制备柱:YMC-Actus Triart C18,250×20.0mm,5um,12nm

三、结果

3.1 色谱条件的确定

在前期实验中,我们以莫西沙星加速稳定性样品作为制备原料,通过筛选色谱柱,优化制备条件,最终确定了RC-4的分离方法。如图2所示,RC-4于RT 18.9 min流出,峰形及分离度良好,无肩峰与拖尾峰,可在此条件下与其他物质有效分离。

图2.处理后的莫西沙星样品在制备液相中的色谱图

3.2 上样量的选择

 为了考察进样量对分离效果的影响,如图3所示,我们测试了进样量为1.5mL(蓝色)、3mL(红色)和5mL(黑色)下的分离情况。随着进样量的增大,RC-4峰变宽,但仍然维持了较好的峰形且分离度良好,未发生过载现象。因此,为了提高制备效率,我们在后续工作中,使用最大进样量(5mL)开展分离工作。

 

3.3 馏分收集方式的选择

我们通过调节仪器的采集斜率和采集时间等参数,最终实现了全自动采集,如图4所示,在该条件下,FRC(Fraction Collecter)准确的收集了RC-4组分。此外,如图5所示,通过LC-20AP配备的大馏分收集部件,我们将RT 18.9 min附近的馏分收集并直接储存到2L溶剂瓶中。理论上该大馏分收集装置可以满足多组分长序列的制备分离工作,避免了使用常规试管收集所带来的不便。

图4.FRC组分收集报告图

图5.LC-20AP大馏分收集装置

3.4 仪器、色谱柱及方法的重现性

在制备过程中,我们对同一序列中的图谱进行随机抽样对比,如图6所示,在相同条件下,RC-4杂质的峰形及保留时间重现性良好(RT 18.9 min)。

图6.同一序列中随机抽取的十份色谱图对比

最终,如图7所示,我们将收集到的组分通过高分辨质谱进行分析,确认其为RC-4杂质,含量可达98.5%(图8)。此外,由于系统的重现性良好,上述方法可在无人值守的工况下连续工作36小时(与流动相容器体积有关),大大提高了分离效率。

图7. RC-4杂质高分辨质谱图

图8.RC-4收集组分纯度图

3.5结论

综上,我们通过SHIMADZU LC-20AP制备液相对莫西沙星加速稳定性样品中的RC-4杂质进行了分离纯化,最终得到了高纯度杂质对照品(95%以上)。此外,该方法及硬件体系稳定、可控,可以全自动运行,大大提高了分离制备的效率。

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